李斐然

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李斐然

副教授博士生导师

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地址: 深圳市南山区西丽深圳大学城清华校区国际一期A栋1603

  • 个人简历
  • 教学
  • 研究领域
  • 研究成果
  • 奖励荣誉
  • 概况

    李斐然,博士,清华大学深圳国际研究生院生物医药与健康工程研究院副教授、博士生导师,入选国家海外高层次青年人才计划,并获《麻省理工科技评论》“35岁以下科技创新35中国区入选者等人才等荣誉。

    致力于发展人工智能驱动的数字生命技术,围绕理解生命、预测生命、设计生命的科学目标,构建从分子、细胞到人体尺度的多尺度数字孪生模型,实现复杂生命系统的计算模拟、精准预测与智能设计。研究方向主要包括三个方面:1)数字细胞与智能细胞工厂设计,融合多组学数据、机制模型和人工智能算法,构建数字细胞模型,实现代谢流预测、代谢网络优化和高性能生物制造系统设计; 2)人工智能驱动的生命分子设计,发展深度学习和生成式人工智能方法,实现酶及功能生物分子的功能预测、性能预测与从头设计;3)数字人体与精准生命科学,整合多组学数据和生理机制,构建多器官、多尺度人体数字模型,解析人体代谢调控、疾病机制及药物响应规律

    近年来以第一作者(含共同第一作者)或通讯作者身份在Nature CatalysisNature CommunicationsMolecular Systems BiologyPNASNucleic Acids Research等国际期刊发表论文。相关研究成果发展了全景代谢酵母模型、数字人体模型及人工智能辅助酶表征等技术体系,并应用于智能生物制造、代谢工程优化和精准医学研究。主持承担国家自然科学基金优秀青年科学基金项目(海外)、国家自然科学基金面上项目,参与国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目等多项科研项

     

    课题组招收博士后、科研助理、博士研究生、以及硕士研究生,诚邀具有合成生物学、计算生物学、机器学习、生物化工、生物工程、制药工程、生物信息学等背景并有志从事生物系统模型相关研究的同学加盟。


    教育经历

    2017-2021年,查尔姆斯理工大学,系统生物学专业,博士(导师:Jens Nielsen院士)

    2014-2017年,天津大学,生物化工专业硕士(导师:赵学明教授)

    2010-2014年,天津师范大学,化学生物学专业学士


    工作经历

    2026年-至今,清华大学深圳国际研究生院,副教授,博士生导师

    2023年-2026年,清华大学深圳国际研究生院,助理教授,博士生导师

    2021年-2023年,查尔姆斯理工大学,博士后(合作导师:Jens Nielsen院士)



    学术兼职

    BioDesign Research、Advanced Biotechnology期刊青年编委

    Frontiers in Bioengineering and Biotechnology期刊客座编辑(Review Editor

    Nature Communications, PNAS, iScience, Advanced Genetics, and Genome Biology,等期刊审稿人


    社会兼职

  • 教学课程

    人工智能酶设计(国际院)、合成生物学前沿研讨(国际院)、计算系统生物学实验(国际院)


    研究生指导

  • 研究领域

    围绕“理解生命、预测生命、设计生命”的核心目标,课题组致力于发展人工智能、系统生物学与合成生物学交叉融合的新一代数字生命技术。通过构建从分子、细胞到人体尺度的多尺度数字孪生模型,实现复杂生命系统的计算模拟、精准预测与智能设计,揭示生命系统运行规律,并推动生物制造和精准医学的发展。主要研究方向包括:

    1)数字细胞建模与智能细胞工厂设计

    发展融合多组学数据、机制模型与人工智能算法的数字细胞模型,构建具有预测能力的细胞级数字孪生体系,实现对细胞代谢、调控网络、能量分配和生理状态的定量描述,并指导工程化细胞设计与优化。

    ·构建融合基因组、转录组、蛋白组、代谢组及调控信息的多尺度数字细胞模型,实现细胞状态与功能行为的精准预测;

    ·发展人工智能增强的代谢网络模型,模拟细胞碳流分配、能量代谢、氧化还原平衡及环境适应过程;

    ·开发面向底盘选择、代谢途径优化和合成生物学设计的智能算法,实现细胞工厂的理性设计;

    ·利用数字细胞技术指导高性能微生物细胞工厂构建,推动天然产物、生物基化学品及药物分子的绿色高效制造。

    2)人工智能驱动的生命分子表征及设计

    发展人工智能辅助的生命分子设计技术,实现蛋白质、酶及其他功能性生物分子的发现、预测与优化。通过融合深度学习、生成式人工智能和生物知识,突破传统生物分子工程依赖经验和试错的限制,加速高性能生物元件的智能设计。

    ·开发基于人工智能的蛋白质和酶功能、催化活性、稳定性及分子互作预测模型;

    ·利用深度学习和生成式人工智能方法,实现具有目标功能的新型酶和生物分子的设计与优化;

    ·融合序列、结构、生化性质及进化信息,建立多模态生命分子智能表征与设计体系;

    ·构建面向酶挖掘、催化性能提升和功能优化的计算设计平台,服务于工业生物技术和生物医学应用。

    3)数字人体与精准医学

    构建融合多组学数据、生理机制和人工智能方法的多尺度人体数字孪生模型,解析人体代谢调控规律和疾病发生机制,建立面向个体化预测和精准医疗的计算框架。

    ·构建融合全基因组尺度代谢网络、多器官生理约束及临床多组学数据的人体数字模型;

    ·发展人体代谢、药物响应及宿主–微生物互作的计算模拟方法,实现复杂生命过程的定量预测;

    ·解析复杂疾病中的关键代谢通路和分子调控机制,发现潜在治疗靶点;

    ·利用数字人体技术开展精准医学研究,实现个体化疾病风险预测、治疗响应评估和新型生物医学发现。


    主要项目

    [1] 国家自然科学基金优秀青年科学基金项目(海外),2023-09至2026-08,在研,主持;

    [2] 国家重点研发计划“合成生物学”重点专项(青年),2024-12至2027-11,在研,任务负责人;

    [3] 国家自然科学基金面上项目,2025-01至2028-12,在研,主持;

    [4] 广东省重点领域研发计划“绿色生物制造”重点专项,2025-01至2027-12,在研,任务负责人;

    [5] 国家自然科学基金重点项目2026-01至2030-12,在研,任务负责人

    [6] 深圳市医学研究专项资金项目,2025-01至2027-12,在研,主持;

    [7] 清华大学深圳国际研究生院交叉创新基金,2024-09至2027-09,在研,主持

    [8] 人工智能酶设计技术委托开发横向项目,2024-07至2026-06,在研,主持;


  • 代表性论文

    1. Luo J#, Wang H#, Moyer D, et al. Reconstruction of human metabolic models with large language models. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2026, 123(15): e2516511123.

    2. Wu K#, Liu H#, Zhou Y#, et al. Systematically exploring yeast metabolism through retrobiosynthesis and deep learning. Nature Catalysis, 2026, 9: 434–447.

    3. Li X#, Guo Z#, Li Y, et al. Leveraging large language models for metabolic engineering design. Trends in Biotechnology, 2026.

    4. Lyu B#, Wu K#, Huang Y, et al. GotEnzymes2: expanding coverage of enzyme kinetics and thermal properties. Nucleic Acids Research, 2026, 54(D1): D583–D592.

    5. Chen Y*, Li F. Metabolomes evolve faster than metabolic network structures. Proceedings of the National Academy of Sciences 2024, 121, e2400519121.

    6. Li F#, *, Chen Y, Gustafsson J, Wang H, Wang Y, Zhang C, Xing X. Genome-scale metabolic models applied for human health and biopharmaceutical engineering. Quantitative Biology. 2023, 11, 363-75.

    7. Li F#, *, Chen Y#, Anton M#, et al. GotEnzymes: an extensive database of enzyme parameter predictions. Nucleic Acids Research 2023, D1, D583-D586.

    8. Li F#, Yuan L#, Lu H, et al. Deep learning based kcat prediction enables improved enzyme constrained model reconstruction. Nature Catalysis 2022, 5, 662-672.

    9. Li F, Chen Y, Qi Q, et al. Improving recombinant protein production by yeast through genome-scale modeling using proteome constraints. Nature Communications 2022, 13, 2969.

    10. Li F*. Filling gaps in metabolism using hypothetical reactions. Proceedings of the National Academy of Sciences 2022, 119, e2217400119.

    11. Lu H#, Li F#, Yuan L#, et al. Yeast metabolic innovations emerged via expanded metabolic network and gene positive selection. Molecular Systems Biology 2021, 17, e10427.

    12. Domenzain I#, Li F#, Kerkhoven EJ, et al. Evaluating accessibility, usability and interoperability of genome-scale metabolic models for diverse yeasts species. FEMS Yeast Research 2021, 21, foab002

    13. Lu H#, Li F#, Sánchez BJ, et al. A consensus S. cerevisiae metabolic model Yeast8 and its ecosystem for comprehensively probing cellular metabolism. Nature Communications 2019, 10, 3586

    14. Li F#, Xie W#, Yuan Q, Luo H, Li P, et al. Genome-scale metabolic model analysis indicates low energy production efficiency in marine ammonia-oxidizing archaea. AMB Express 2018, 8, 106.

    # Co-first author, * Corresponding author

    代表性著作

    主要专利成果

    其他成果

  • 荣誉奖项

    1.《麻省理工科技评论》“35岁以下科技创新35人”中国区 (2023)

    2.国家海外高层次人才(青年)项目 (2023)

    3.“鹏城孔雀计划”特聘岗位B类人才 (2023)

    4.国家优秀自费博士奖学金-博士后(2022)


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